《栋笃神探粤语》李慧慧（蔡少芬 饰）是某保险公司的高级经理，以现代女性自居的慧慧每天都要争取保单业绩一创高峰，总跟公司里的死对头罗密欧（魏俊杰 饰）明争暗斗。上司梁仲文对慧慧事业上有很多的帮助，同事都认为仲文喜欢慧慧，虽然慧慧极口否认，但心中还是无端欢喜起来。仲文果然对慧慧有意思，但仲文飞禽大咬的行为吓怕了慧慧，使慧慧落荒而逃。　　此时，探员莫作栋（黄子华 饰）却找上了慧慧，原来仲文当天死于酒店内，慧慧是仲文最后见过的人，也是他的下属在公司关系也密切，所以慧慧成了最大的嫌疑人。就算查出了慧慧并不是凶手，但莫作栋仍然死缠烂打希望能通过慧慧得到更多资料以查出真相，使慧慧困扰不已。莫作栋也不喜欢慧慧的高傲个性，二人成为了一对欢喜冤家。　　而也因为这宗命案，他们的生活有了一次又一次的交集，一起面对一次一次棘手的案件，发生不少笑料，没想到的是两人之间情愫暗生了……

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